Terapia epigenómica en la Neumonía

Tema: La inhibición de las desacetilasas de histonas protege a los ratones sépticos de la apoptosis pulmonar y esplénica.

Mecanismo epigenómico tratado : Inhibición de las desacetilasas de histonas

¿Cómo se lo hizo?

Examinamos si la histona desacetilasa (HDAC) puede contribuir a la inflamación asociada a la sepsis y la apoptosis.

La sepsis polimicrobiana fue inducida por la ligadura y punción cecal (CLP) en ratones BALB / c. Se administró una inyección intraperitoneal de CG200745 (10 mg / kg), un nuevo inhibidor de HDAC de amplio espectro, o ácido valproico (500 mg / kg), un inhibidor predominante de HDAC de clase I, 3 h antes de la cirugía.

Resultados:

• Los niveles de proteína HDAC1, HDAC2 y HDAC3 disminuyeron en los pulmones después de CLP.
• La sepsis inducida por CLP aumentó los niveles de acetilación de histonas H3 y H4 en los pulmones.
• Cuando se administró CG200745, la inducción de apoptosis fue fuertemente suprimida en pulmones y bazos de ratones sépticos.
• Este efecto antiapoptótico de CG200745 no estuvo acompañado por una regulación positiva de las proteínas antiapoptóticas y negativas de las proteínas proapoptóticas de los miembros de la familia Bcl-2
• El tratamiento con CG200745 no logró inhibir los niveles elevados de citocinas séricas y evitar la inflamación pulmonar en ratones sépticos
• El ácido valproico también mostró efectos antiapoptóticos pero no antiinflamatorios en ratones sépticos.

Referencias Bibliográficas: 

1. Takebe M, Oishi H, Taguchi K, Aoki Y, Takashina M, Tomita K et al. Inhibition of histone deacetylases protects septic mice from lung and splenic apoptosis. Pub Med US National Library of Medicine National Institutes of Health [Internet]. 2014 [cited 11 January 2020];. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24290430