Terapia epigenómica en la Neumonía

Tema: La inhibición de las desacetilasas de histonas protege a los ratones sépticos de la apoptosis pulmonar y esplénica.

Mecanismo epigenómico tratado : Inhibición de las desacetilasas de histonas

¿Cómo se lo hizo?

Examinamos si la histona desacetilasa (HDAC) puede contribuir a la inflamación asociada a la sepsis y la apoptosis.

La sepsis polimicrobiana fue inducida por la ligadura y punción cecal (CLP) en ratones BALB / c. Se administró una inyección intraperitoneal de CG200745 (10 mg / kg), un nuevo inhibidor de HDAC de amplio espectro, o ácido valproico (500 mg / kg), un inhibidor predominante de HDAC de clase I, 3 h antes de la cirugía.

Resultados:

• Los niveles de proteína HDAC1, HDAC2 y HDAC3 disminuyeron en los pulmones después de CLP.
• La sepsis inducida por CLP aumentó los niveles de acetilación de histonas H3 y H4 en los pulmones.
• Cuando se administró CG200745, la inducción de apoptosis fue fuertemente suprimida en pulmones y bazos de ratones sépticos.
• Este efecto antiapoptótico de CG200745 no estuvo acompañado por una regulación positiva de las proteínas antiapoptóticas y negativas de las proteínas proapoptóticas de los miembros de la familia Bcl-2
• El tratamiento con CG200745 no logró inhibir los niveles elevados de citocinas séricas y evitar la inflamación pulmonar en ratones sépticos
• El ácido valproico también mostró efectos antiapoptóticos pero no antiinflamatorios en ratones sépticos.

Referencias Bibliográficas: 

1. Takebe M, Oishi H, Taguchi K, Aoki Y, Takashina M, Tomita K et al. Inhibition of histone deacetylases protects septic mice from lung and splenic apoptosis. Pub Med US National Library of Medicine National Institutes of Health [Internet]. 2014 [cited 11 January 2020];. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24290430

Técnicas de Edición de Ácidos Nucleicos en Neumonía

Transferencia mediada por adenovirus del grupo hemo oxigenasa-1 ADNc atenúa la lesión pulmonar grave inducida por el virus de la gripe en ratones

Tipo de edición: In vivo, somática

Dirigido hacia: ADNc de hemo oxigenasa-1.

Dirigido por: Adenovirus

Organo a tratar: Pulmón

Via de administración:Inhalación 

Resultados: 

Corto plazo 

Demostraron mediante el uso de proin- relativamente simple

estímulos inflamatorios (LPS, hiperoxia, peróxido de hidrógeno,

TNF) son consistentes con el concepto de que HO-1 excesiva

expresión tiene la capacidad de atenuar la lesión pulmonar

inducida por una variedad de patógenos en el aire por modulada

ING citoquinas perfiles de expresión a través de un cambio en el

actividad p38MAPK, por la disminución de células inflamatorias

migraciones en el pulmón, o por la supresión de apoptosis

muerte de las células epiteliales respiratorias inducidas por reactiva

especies de oxígeno.

Mediano plazo 

Los datos demuestran que la pre-administración de Ad.HO-1

migración atenuada de células inflamatorias en el pulmón

después de la inoculación H1N1, disminución patológica

cambios y el aumento de la supervivencia de los animales de prueba

Largo plazo

 La administración Ad.HO-1 proinflamatoria no sólo significativamente modulada abajo

la producción de citoquinas evocado por la administración de Ad

partículas de vectores, sino que también atenúan la DNA de fragmentación

de las células epiteliales respiratorias y la activación de la

caspasa inducida por el H1N1

HO-1 exógena transferencia de genes podría ser un potencial tera-

péutico enfoque para el tratamiento de la lesión pulmonar aguda inducida por

virus u otros microorganismos tales como las bacterias

Pneumocystis carinii.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

1. T Hashiba, M Suzuki, Y Nagashima, S Suzuki, S Inoue, T Tsuburai et al. Adenovirus-mediated transfer of heme oxygenase-1 cDNA attenuates severe lung injury induced by the influenza virus in mice [Internet]. Nature.com. 2010 [cited 3 January 2020]. Available from: https://www.nature.com/articles/3301540.pdf